2011年各制药巨头新(xīn)药研发大展经纶

辉瑞

辉瑞正在开发的Ⅰ期项目共有(yǒu)118项，少于2010年1月公布的133项。其中Ⅲ期26项，备案9项，Ⅰ期46项，Ⅱ期37项。在所有(yǒu)开发阶段的产品中，生物(wù)制品27项，疫苗4项。

辉瑞中断了几项晚期开发项目，如具有(yǒu)多(duō)种肿瘤适应症的Sutent(sunitinib)，痛风性关节炎药物(wù)CelebrEX(celecoxib)和多(duō)动腿综合征治疗药物(wù)Lyrica(pregabalin)。此外还中断了一项单克隆抗體(tǐ)figitumumab治疗非小(xiǎo)细胞肺癌Ⅲ期开发项目。

辉瑞开发的几项Ⅲ期肿瘤药物(wù)项目包括实验性口服肺癌药物(wù)人表皮生長(cháng)因子受體(tǐ)(HER)抑制剂PF-00299804、乳腺癌药物(wù)HER抑制剂neratinib、慢性髓细胞样白血病药物(wù)蛋白激酶Src/Ab1双重抑制剂bosutinib、肾细胞癌血管内皮生長(cháng)因子(VEGF)酪氨酸激酶抑制剂axitinib和治疗晚期间变性淋巴瘤酶(ALK)阳性非小(xiǎo)细胞肺癌ALK抑制剂crizotinib(PF-02341066)。

今年1月，辉瑞向FDA提交crizotinib的NDA，有(yǒu)望在上半年完成。辉瑞其它晚期阶段产品还有(yǒu)作為(wèi)靶向免疫调节剂和改善病情的类风湿性关节炎药物(wù)实验性的蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂tasocitinib(CP-690550)。另外，辉瑞还对tasocitinib进行了开发，以口服形式治疗银屑病、肠炎(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)和器官移植，tasocitinib局部用(yòng)药治疗银屑病和干眼症。

赛诺菲-安万特

截至2010年9月，赛诺菲-安万特有(yǒu)49项临床开发项目，Ⅲ期17项(包括7个疫苗项目)。49个项目中有(yǒu)9种处于Ⅲ期的新(xīn)分(fēn)子实體(tǐ)，其中一种去年提交NDA。一种新(xīn)的紫杉烷实验药物(wù)Jevtana(cabazitaxel)于2010年7月在美國(guó)被批准作為(wèi)二線(xiàn)药物(wù)用(yòng)于曾接受docetaxel发生激素抵抗的前列腺癌治疗，该药在今年1月也被EMA推荐批准。

赛诺菲-安万特还有(yǒu)几种治疗肿瘤的晚期新(xīn)分(fēn)子实體(tǐ)药物(wù)，包括Ⅲ期的实验性靶向治疗转移性三阴乳腺癌(mTNBC)和鳞状非小(xiǎo)细胞肺癌药物(wù)BSI-201(iniparib)，目前此药用(yòng)于治疗卵巢癌、子宫癌和脑部肿瘤的开发处于Ⅱ期阶段，由赛诺菲-安万特旗下的BiParSCiences开发。iniparib已获得FDA优先评估治疗转移性三阴乳腺癌。

赛诺菲-安万特目前正在对一种血管内皮细胞生長(cháng)因子(VEGF)抑制剂的重组融合蛋白aflibercept进行开发。周期素依赖性蛋白激酶(CDK)alvocidib的研究也处于晚期研究阶段。赛诺菲-安万特还与丹麦制药公司Zealand合作进行开发糖尿病药物(wù)胰高血糖素样肽1(GLP-1)lixISenatide。

此外，赛诺菲-安万特还在进行Xa静脉注射抗凝血剂otamixaban的开发。

诺华

2010年11月诺华的报告显示公司有(yǒu)142种处于不同临床开发阶段的药物(wù)，其中35%以上為(wèi)Ⅲ期项目。2012年底前诺华计划提交30项新(xīn)药申请，包括新(xīn)分(fēn)子实體(tǐ)和现存药物(wù)增加新(xīn)适应症或新(xīn)的复方制剂。

诺华在2010年完成了8项申请，包括治疗高血压的复方Tekturna(aliskiren)和amlodipine，治疗黄斑水肿继发视网膜静脉闭塞引起视力损害药物(wù)Lucentis(ranibizumab)，室管膜下巨细胞性星形细胞瘤药物(wù)Afinitor(everolimus)和治疗库欣综合症的实验性药物(wù)SOM230。

2010年10月，诺华在与人类基因组科(kē)學(xué)公司联合开发慢性丙肝药albinterferonaLFA-2b和抗真菌药物(wù)Mycograb(efungumab)时遭遇了挫折。诺华因中断这两个项目损失了5.9亿美元。

葛兰素史克

据葛兰素史克今年1月的报告称，公司大约有(yǒu)30种处于晚期开发阶段的新(xīn)药。葛兰素史克目前正在全球对BRAFV600突变转移性黑素瘤患者进行两项Ⅱ期研究，这两项研究分(fēn)别对两种实验性药物(wù)GSK2118436和GSK1120212进行有(yǒu)效性和安全性评估，以确定是否可(kě)以阻止或者延缓BRAFV600突变患者的皮肤癌进程。葛兰素史克称BRAFV600突变这一类型的占黑素瘤发病的50%~60%。

今年1月，葛兰素史克的Trobalt(retigabine)被EMA推荐用(yòng)于部分(fēn)发作癫痫的辅助治疗药物(wù)。早在去年12月，retigabine已在瑞士获得批准。

另外，葛兰素史克还在对一种治疗名為(wèi)进行性假肥大性肌营养不良的神经肌肉病药物(wù)反义寡核苷酸GSK2402968进行Ⅲ期研究，目前这一药物(wù)在美國(guó)和欧洲作為(wèi)罕见病药物(wù)由葛兰素史克和Prosensa联合开发。

罗氏

2013年底前，罗氏将有(yǒu)10种新(xīn)分(fēn)子实體(tǐ)提交新(xīn)药申请。包括治疗乳腺癌的T-DM1(trastuzumab)和pertuzumab，以及治疗复发型/难治型进展性非何杰金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病Ⅱ型人源抗-CD2单克隆抗體(tǐ)GA101/RG7159。罗氏正在开发的新(xīn)药还有(yǒu)降糖药aleglitazar，降低心血管风险和血脂障碍的dalcetrapib，治疗精神分(fēn)裂症阴性症状和不能(néng)优化控制的阳性症状的甘氨酸重摄取抑制剂RG1678。

百时美施贵宝

百时美施贵宝有(yǒu)5种重要的潜力产品有(yǒu)望在2011年获得批准，包括癌症免疫药物(wù)ipilimumab、用(yòng)于器官移植的选择性共激活阻断药belatacept、口服抗凝药可(kě)选择性阻断Xa因子apixaban、糖尿病药物(wù)dapagliflozin和皮下注射的剂型类风湿关节炎药物(wù)Orcenia(abatacept)。

2011年，百时美施贵宝还有(yǒu)几种药物(wù)将会进入Ⅲ期开发阶段，包括治疗多(duō)发性骨髓瘤的单克隆抗體(tǐ)elotuzumab，作為(wèi)γ-分(fēn)泌酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的一种功能(néng)性肽，治疗丙型肝炎的干扰素PEG-IFNλ和丙型肝炎小(xiǎo)分(fēn)子NS5A抑制剂。

阿斯利康具有(yǒu)10种处于晚期阶段(Ⅲ期或已备案)的新(xīn)分(fēn)子实體(tǐ)和12种正在开发增加适应症的药物(wù)。默沙东有(yǒu)19项Ⅲ期项目。礼来有(yǒu)8项Ⅲ期项目和3项待评估项目。

受制药公司在研产品推动，2011年制药行业呈缓慢增長(cháng)。据IMSHealth报告，2011年全球医药市场预计增長(cháng)5%~7%，达到8800亿美元，高于2010年的4%~5%。2011年将会有(yǒu)5种“重磅炸弹”级产品获得批准上市。在2011在主要发达市场将会有(yǒu)300亿美元的销量面临仿制药的竞争。