2012年3月12日,据《每日科(kē)學(xué)》报道,一种抗抑郁药物(wù)结合一种衍生自维生素A的药物(wù),可(kě)能(néng)用(yòng)于治疗一种常见的成人型白血病,这是癌症研究學(xué)会(The Institute of Cancer Research,ICR)研究团队的最新(xīn)结果。
一种被称為(wèi)全反式维甲酸(ATRA)的物(wù)质,是维生素A的衍生物(wù),已成功地用(yòng)于治疗一种罕见的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)亚型,然而这种药物(wù)对于其他(tā)更常见类型的AMLs却无效。
研究团队的领导者Arthur Zelent博士及其ICR的同事们,在白血病和淋巴瘤研究基金的支持下,一直致力于解开用(yòng)维甲酸治疗其他(tā)白血病患者的潜能(néng)。在最近发表于《自然医學(xué)》(Nature Medicine)上的一项研究中,他(tā)们发现,一种被称為(wèi)反苯环丙胺(TCP)的抗抑郁药可(kě)能(néng)是一个关键因素。
"维甲酸已经被用(yòng)来治疗一种罕见类型的白血病,而这类白血病在之前是致死性的。我们现在已经找了一种方法,来利用(yòng)这些功能(néng)强大的药物(wù)来治疗更為(wèi)常见类型的白血病,"文(wén)章的通讯作者、来自ICR的Zelent博士说道。"直到现在,為(wèi)什么其他(tā)形式的AMLs对这种药物(wù)无反应仍然是一个谜。我们的研究揭示了,存在一种分(fēn)子锁,而这种分(fēn)子锁能(néng)够用(yòng)第二种已经普遍用(yòng)做抗抑郁药的药物(wù)所逆转。我们认為(wèi),这是一个非常有(yǒu)前途的战略,如果这些结果发现能(néng)够在患者身上重复的话,那么其潜在益处是相当巨大的。"
ATRA是通过激励白血病细胞的成熟和自然死亡来发挥作用(yòng)的。该小(xiǎo)组认為(wèi),该药物(wù)对其他(tā)AML无效,可(kě)能(néng)是因為(wèi)ATRA正常情况下所作用(yòng)的基因被关闭了。在寻找一种药物(wù)能(néng)用(yòng)于重启ATRA活性的过程中,研究小(xiǎo)组将目光转向了一个被称為(wèi)表观遗传學(xué)研究的新(xīn)兴领域。表观遗传學(xué)药物(wù)并不直接靶向于基因,而是靶向于基因是否开或者关。他(tā)们发现,通过用(yòng)TCP抑制一种被称為(wèi)LSD1的酶,能(néng)够重新(xīn)开启这些基因,从而使癌细胞对ATRA敏感。
与德國(guó)敏斯特大學(xué)的合作者一起,该小(xiǎo)组已经启动了一项II期临床试验,用(yòng)这种药物(wù)组合对急性髓细胞白血病患者进行治疗。
共同作者、来自ICR的Kevin Petrie博士称:"ATRA和抗抑郁药物(wù)TCP在英國(guó)可(kě)以买到,而且专利已过期,所以将这些药物(wù)用(yòng)于医疗服務(wù)应该不会太昂贵。AML依然很(hěn)难治疗,而且往往是致死性的。随着人口老龄化,这种疾病的发病率也呈显著性增加,所以找到这种新(xīn)的治疗方法,是特别令人高兴的。更重要的是,我们相信,这些药物(wù)不仅能(néng)靶向癌症细胞,同时在很(hěn)大程度上也对健康细胞无影响,所以我们满怀希望,与标准药物(wù)相比,这些药物(wù)在患者身上的副作用(yòng)更少。我们期待看到临床试验的结果。"
在英國(guó),每年有(yǒu)超过2200人被诊断為(wèi)急性髓细胞性白血病,以骨髓中不成熟白细胞不受控制地增長(cháng)為(wèi)特点的一种癌症类型。
白血病和淋巴瘤研究的研究主任Chris Bunce教授称:"这些研究结果极其重要。目前用(yòng)于治疗AML的药物(wù),其毒性都相当大,很(hěn)多(duō)年老的患者预后都不佳,因為(wèi)他(tā)们承受不了这种药物(wù)。近些年来 ATRA在治疗一种特定类型的AML中已成為(wèi)成功的典范。如果能(néng)找到一种方法来扩大其应用(yòng),我们将有(yǒu)可(kě)能(néng)每年挽救成千上万患者的生命。"
该研究由以下单位合作完成:英國(guó)的ICR、加的夫大學(xué)、皇后大學(xué),美國(guó)的约翰斯霍普金斯大學(xué)、南卡罗来纳大學(xué),加拿(ná)大的健康网络大學(xué)、多(duō)伦多(duō)大學(xué),德國(guó)的明斯特大學(xué)。该研究由英國(guó)白血病和淋巴瘤研究基金及Samuel Waxman癌症研究基金会共同资助。