NSMB：DNA可(kě)改变受體(tǐ)蛋白结构和功能(néng)

多(duō)年来科(kē)學(xué)家们认為(wèi)DNA（脱氧核糖核酸）只是作為(wèi)一个被动的模板，通过RNA（核糖核酸）转录产生特定蛋白质。而据美國(guó)物(wù)理(lǐ)學(xué)家组织网4月11日报道，佛罗里达州斯克里普斯研究所的科(kē)學(xué)家研究发现，DNA也可(kě)以对核受體(tǐ)蛋白的活性起微调作用(yòng)。该研究发表在4月10日出版的《自然—结构与分(fēn)子生物(wù)學(xué)》杂志(zhì)上。

在这项新(xīn)研究中，科(kē)學(xué)家利用(yòng)氢氘交换质谱法测量了维生素D受體(tǐ)（一种核受體(tǐ)蛋白）与各种配體(tǐ)间复杂的相互作用(yòng)。氢氘交换质谱法是一种高精度、高灵敏度的成像技术，由于蛋白质是立體(tǐ)结构，在其未变性前用(yòng)重水与其混合，蛋白质表面的氢就会与重水里的氘发生交换。然后用(yòng)质谱测定分(fēn)子量，由分(fēn)子量的变化可(kě)得知蛋白质表面有(yǒu)多(duō)少氢被交换，这种方法可(kě)以用(yòng)来测定蛋白质构象在两种不同状态下是否发生变化。当配體(tǐ)与蛋白发生相互作用(yòng)时，利用(yòng)这种方法也可(kě)以检测出蛋白质结构的变化及某些特定的相互作用(yòng)。配體(tǐ)可(kě)以是很(hěn)小(xiǎo)的合成化合物(wù)，也可(kě)以是激素、蛋白质或DNA。配體(tǐ)与蛋白质等大分(fēn)子结合，可(kě)以改变这些分(fēn)子的特性。在该研究中，配體(tǐ)為(wèi)维生素D、维生素A的代謝(xiè)产物(wù)、DNA以及激活蛋白SRC1（类固醇受體(tǐ)共激活因子1）。

科(kē)學(xué)家研究发现，DNA可(kě)以改变受體(tǐ)蛋白的结构和功能(néng)。DNA的结合位点不仅可(kě)以改变受體(tǐ)蛋白结合位点的稳定性，也可(kě)以改变蛋白结合位点相反一侧的表面反应。这些变化会影响DNA结合部位的修饰及受體(tǐ)蛋白识别特定DNA序列等关键进程。

该项研究的负责人帕特里克·格里芬博士表示，这是人们首次获得极為(wèi)重要的有(yǒu)关受體(tǐ)配體(tǐ)相互作用(yòng)的直接证据，这些发现将有(yǒu)助于人们利用(yòng)维生素D受體(tǐ)设计出更安全更有(yǒu)效的药物(wù)，治疗骨质疏松、肥胖症、自身免疫性疾病及癌症等疾病。